創(chuàng)新藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)Innovative drug target discovery
技術(shù)平臺：
中藥活性成分指的是中藥中具有醫(yī)療效用或生理活性的單體化合物。中藥來源廣，成分復(fù)雜，活性成分種類繁多，是人類獲得活性成分、先導(dǎo)化合物，制備藥物的重要途徑。
化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)平臺能夠發(fā)現(xiàn)中藥天然產(chǎn)物的蛋白靶點(diǎn)，將中藥天然產(chǎn)物改造成具有類似活性的多功能化學(xué)探針，在活細(xì)胞或疾病組織中直接捕獲活性分子結(jié)合蛋白，借助于生物正交偶聯(lián)反應(yīng)，將靶點(diǎn)蛋白分離富集，利用高分辨質(zhì)譜進(jìn)行鑒定，能夠精確到結(jié)合口袋，為揭示中藥活性成分的作用機(jī)制提供了更全面準(zhǔn)確的信息。
平臺優(yōu)勢：
應(yīng)用范圍：
生物堿 黃酮 查爾酮
氧雜蒽酮 木脂素 香豆素
苯丙素 其它酚類 三萜
二萜 倍半萜 環(huán)烯醚萜
其它萜類 甾體 蒽醌
其它醌類 其它天然產(chǎn)物...
代表案例：
應(yīng)用案例：
在中醫(yī)藥現(xiàn)代化的大背景下，王初課題組致力于開發(fā)了一系列基于化學(xué)探針的化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，以期為中藥藥效機(jī)制的深入研究提供新的思路。
本案例對黃芩苷分子進(jìn)行化學(xué)衍生化從而獲得與天然黃芩苷具有相似生物活性的光交聯(lián)分子探針，并利用定量化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)來尋找黃芩苷在細(xì)胞內(nèi)的直接藥效靶點(diǎn)。
(成果刊已發(fā)表[www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1801745115])
