Vividion Therapeutics提交1億美元初步招股書，IPO前持股>5%的機構如下：

在2月完成的C輪1.35億美元融資中，Logos Capital和Boxer Capital共同領投，其他投資者包括軟銀、Avoro Capital，BlackRock，RA Capital，T. Rowe Price Associates, ，Surveyor Capital (a Citadel company), Woodline Partners LP, Acuta Capital和Driehaus Capital。現(xiàn)有投資者ARCH Venture，BVF，Casdin Capital, Mubadala Capital, Nextech Invest和Versant Ventures也參與此輪融資。

公司技術平臺和管線

Vividion Therapeutics是一家專注精準治療的生物醫(yī)藥公司，專注研發(fā)此前被認為不可成藥的靶標。其專有化學蛋白組學（chemoproteomic）平臺技術通過發(fā)現(xiàn)蛋白質表面未被發(fā)現(xiàn)的功能性口袋，用專有庫中小分子與之結合。迄今為止，公司已經(jīng)篩選了約12,500種蛋白質上75,000多個半胱氨酸殘基，闡明了250個已驗證靶標的800多個新結合口袋，研發(fā)多個共價結合小分子與80個靶標的超過100個獨特結合口袋結合。

目前主要在研管線靶向兩個關鍵轉錄因子，NRF2和STAT3，以及DNA氧化損傷修復基因WRN。轉錄因子的結構復雜無序且缺乏小分子結合口袋，傳統(tǒng)上認為通過小分子配體靶向轉錄因子是不可成藥的。Vividion的STAT3項目與BMS（百時美施貴寶）合作研發(fā)，WRN則與Roche（羅氏）合作研發(fā)。目前所有管線仍在臨床前研究，預計在2022年提名第一個候選藥物并向FDA提交IND。

1、化學蛋白組學（chemoproteomic）平臺技術

該平臺基于公司聯(lián)合創(chuàng)始人Benjamin F. Cravatt, Phillip Baran和Jin-Quan Yu在Scripps Research Institute的研究建立。Dr. Cravatt的實驗室使用基于質譜的蛋白質組分析（spectrometry-based proteome profiling），監(jiān)測半胱氨酸反應小分子與數(shù)千種蛋白質特定部位的結合。Drs. Baran和Dr. Yu研發(fā)的化學方法使其能夠探索三維化學和蛋白質空間，并以此構建了化學支架和半胱氨酸基團庫。

Chemoproteomic篩選技術使用高分辨率質譜法和化學探針檢測小分子和蛋白質之間的相互作用（無論功能等級如何），找到蛋白質中特定的半胱氨酸結合部位后，用庫中的小分子測試結合效力。下圖是測試的輸出圖，行（Target）是靶蛋白上半胱氨酸結合位點，列為化合物：

隨著小分子庫的擴大，疾病相關蛋白的可成藥口袋的發(fā)現(xiàn)也隨之增長：

這種測試方法可以讓公司發(fā)現(xiàn)多種不同類型模式的化合物，包括變構激活/抑制劑，蛋白質穩(wěn)定劑，PPI（蛋白質-蛋白質相互作用）抑制劑和蛋白質降解劑等。

2、管線

1、KEAP-NRF2

公司通過研發(fā)對NFR2具有抑制或激活作用的化合物，治療不同疾病。在腫瘤中，由突變或治療獲得性的NRF2異常激活，可以是癌細胞的關鍵適應，以達到高度惡性和治療耐藥狀態(tài)。

NRF2中的突變幾乎都存在于兩個區(qū)域，稱為”DLG”和”ETGE”的序列亞基，這些區(qū)域的突變阻礙了KEAP1對NRF2的識別，阻止NRF2的蛋白酶體降解，NRF2水平上調(diào)。公司研發(fā)的NRF2抑制劑，重點集中在含NRF2“DLG”突變的鱗狀癌癥，指征為NRF2突變腫瘤，如NSCLC、ESCC和HNSCC。公司預估美國每年超過10000人診斷出該類突變，超過50%為NSCLC鱗癌，該類人群對化療和PD-1/PD-L1反應不敏感。

此外NRF2激活劑對應的是NRF2活性上調(diào)，激活抗炎癥反應，指征為炎癥疾病如IBD等。研發(fā)KEAP1-NRF2通路的公司還包括Reata Pharmaceuticals和yTy Therapeutics，研發(fā)NRF2激活劑，處在臨床階段。

2、STAT3

另一靶向STAT3的項目則與BMS合作，2018年3月Vividion和BMS達成研發(fā)合作，為BMS指定的靶標研發(fā)小分子藥物，預付款9500萬美元，后續(xù)收到的費用將由BMS行權情況而定。

目前已確定的STAT3靶標，研發(fā)的是口服STAT3變構抑制劑，通過結合另一個不是DNA結合區(qū)域的口袋，從而誘導一種對DNA結合域功能產(chǎn)生負面影響的構象變化，阻止STAT3對DNA的結合。指征為炎癥疾病和腫瘤。研發(fā)STAT3抑制劑的還有Tvardi Therapeutics，處在臨床階段；Kymera Therapeutics和Roivant Sciences研發(fā)STAT3蛋白質降解，處在臨床前。

目前獲批的療法主要靶向上游激活信號，STAT3抑制劑理論上有聯(lián)用的潛力。

3、WRN

Vividion在2020年4月與羅氏達成合作，Vividion根據(jù)其選定的一系列靶標（Low twenties）研發(fā)小分子藥物，羅氏一次性預付1.35億美元現(xiàn)金，后續(xù)收到的費用將由羅氏行權情況而定。

WRN是合作中第一個被選定的靶標（2021年5月），開發(fā)的WRN抑制劑在MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）細胞系中選擇性抑制WRN的解旋酶活性。

研發(fā)靶向WRN的還有IDEAYA Biosciences和GSK合作的WRN項目，臨床前；Nimbus Therapeutics的WRN項目，臨床前；Beactica Therapeutics的WRN抑制劑，臨床前。

2020年、2021年Q1財務表現(xiàn)

現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物：333M (As of March 31, 2021)

轉載自：蹊之美股生物醫(yī)藥 https://mp.weixin.qq.com/s/P_BqF6ZQiNk2-Qh9cWTivA