7月19日，美國小分子藥物研發(fā)新銳Frontier Medicines宣布完成8850萬美元的B輪融資。此輪融資由Woodline Partners LP 和 RA Capital Management 共同領(lǐng)投，Deerfield Management Company 等跟投。所獲資金將用于加速推進以KRAS G12C突變體抑制劑為代表的管線研發(fā)，以及發(fā)展機器學(xué)習(xí)等基礎(chǔ)技術(shù)。

來源：Frontier Medicines

Frontier 成立于2018年，是一家基于化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究靶向“不可成藥” 蛋白并開發(fā)腫瘤精準(zhǔn)療法的小分子藥物研發(fā)公司，先前已完成6700萬美元的A輪融資。2019 年，F(xiàn)rontier榮登美國生命科學(xué)媒體FierceBiotech評選出的 “生物制藥猛公司” 榜單。

Frontier認(rèn)為，在蛋白構(gòu)象變化或移動時，小分子可與蛋白暴露出的可靶向位點共價結(jié)合，鎖定蛋白的構(gòu)象。同時該公司也在開發(fā)蛋白降解技術(shù)，為靶向“不可成藥”靶點增加一項新利器。

具體來說，F(xiàn)rontier利用化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)平臺（一種在細(xì)胞環(huán)境下理解小分子和蛋白質(zhì)相互作用的方法）結(jié)合機器學(xué)習(xí)算法，來發(fā)現(xiàn)參與關(guān)鍵疾病通路的蛋白質(zhì)中的結(jié)合口袋（也就是可成藥的hotspots），并設(shè)計分子從藥理學(xué)角度靶向這些口袋。其開發(fā)的機器學(xué)習(xí)算法，可利用獨特的hotspot數(shù)據(jù)，對給定蛋白質(zhì)特定區(qū)域的相對反應(yīng)性和結(jié)合潛力進行分類。

Frontier的機器學(xué)習(xí)/人工智能引擎（來源：Frontier Medicines）

該公司目前的領(lǐng)先在研項目靶向KRAS G12C突變體，其獨特之處在于這款候選分子能夠同時直接抑制激活的GTP結(jié)合型KRAS G12C以及失活的GDP結(jié)合型KRAS G12C。具有這種特性的藥物為那些對第一代KRAS G12C抑制劑（只能抑制失活的GDP結(jié)合型KRAS G12C）不響應(yīng)或者耐藥的患者提供了新的治療機會。

KRAS是癌癥中最常見的突變致癌基因之一，該基因編碼一種小的、膜結(jié)合的GTPase。在正常細(xì)胞中，KRAS起著分子開關(guān)的作用，在失活狀態(tài)（與GDP結(jié)合）和激活狀態(tài)（與GTP結(jié)合）之間循環(huán)。體細(xì)胞KRAS突變會造成蛋白功能異常，導(dǎo)致活躍KRAS的積累，細(xì)胞的EGFR（上皮生長因子受體）信號通路下游異常激活。

KRAS G12C突變占所有 KRAS 突變的12%-14%，在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌患者中最為普遍。第一代KRAS G12C抑制劑通過抑制失活的GDP結(jié)合型KRAS G12C向激活的KRAS G12C轉(zhuǎn)化來發(fā)揮藥理活性。

Frontier全資管線（來源：Frontier Medicines）

“找到能同時抑制KRAS G12C突變體激活和失活狀態(tài)的小分子療法是期待已久的科學(xué)突破。雙重抑制的藥物可能比只靶向KRAS G12C突變體失活狀態(tài)的藥物具有更好的抗癌效果?！奔又荽髮W(xué)舊金山分校（UCSF）海倫迪勒家庭綜合癌癥中心的Frank McCormick教授說道。

Frontier與AbbVie合作管線（來源：Frontier Medicines）

除了KRAS G12C抑制劑，F(xiàn)rontier的管線中還包含了靶向其它癌癥靶點的候選分子。值得一提的是，盡管目前所有項目均處于臨床前開發(fā)階段，去年12月，F(xiàn)rontier已與制藥巨頭艾伯維（AbbVie）達成全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)并商業(yè)化針對“不可成藥”蛋白靶點的創(chuàng)新小分子藥物管線。根據(jù)協(xié)議條款，雙方將合作推動針對E3連接酶、免疫學(xué)和腫瘤學(xué)靶點的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和臨床前開發(fā)項目。艾伯維將向Frontier支付5500萬美元的預(yù)付款，同時，F(xiàn)rontier有資格獲得可能超過10億美元的額外里程碑付款。

參考資料：

1# Frontier Medicines Raises $88.5 MillionSeries B Financing to Advance Precision Oncology and Targeted Protein Degradation Pipeline.（來源：Frontier Medicines）

2# Frontier Medicines and AbbVie Establish Global Partnership to Discover and Develop Novel Therapies and E3 Degraders Against Difficult-to-Drug Targets（來源：Frontier Medicines）

轉(zhuǎn)載自：醫(yī)藥魔方Pro https://mp.weixin.qq.com/s/Kl1hcVVvyZwN75HiZYMBFA